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          藥物臨床前藥學研究


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          從DNA到交付毒理批,8.5個月內完成

          穩定細胞株構建


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          • 我們用于可授權的CHO-K1宿主細胞,從轉染到篩選完成高表達單克隆細胞株并提供初步Fed-batch工藝,最短僅需10周時間
          • 使用商業化、化學成分限定培養基(chemically-defined medium),14天Fed-batch工藝下常規抗體表達量可達到5-10g/L,最高可達到10g以上
          • 使用單克隆打印SCP(Single-cell printer)和全自動顯微拍照的手段,有效證明單克隆性

          上游工藝開發


          • 12套Applikon 1L/3L反應器,4套15L反應器,Cedexbio生化分析儀,Nova400生化分析儀
          • 自主培養基的開發
          • 表達量的提高
          • 糖基化的調節
          • CEX的調節
          • ADCC的提高

          下游工藝開發

          擁有成熟的蛋白純化工藝開發、放大及生產平臺,配備AKTA Pure、Avant等智能蛋白層析純化系統及與250-1000L細胞培養規模配套的中試純化系統,在單克隆抗體、雙抗、融合蛋白等蛋白類藥物的工藝開發方面具有豐富經驗??舍槍蛻粜枨?,開發符合中國及國際相關法規要求的蛋白純化制備工藝,確保工藝滿足產業化放大需求。

          • 層析工藝開發及優化(填料篩選、緩沖體系篩選、動態載量篩選及洗脫條件優化等)
          • 深層過濾、超濾等工藝開發(膜種類、載量、超濾TMP優化等)
          • 除病毒工藝開發(低pH孵育、S/D處理、納濾)
          • 純化工藝放大及確認(250L、500L及1000L培養規模下原液生產)

          分析方法開發及檢測

          分析開發及檢測平臺擁有Waters XEVO G2-XS Q-TOF、Waters H-Class UPLC、Waters ARC UHPLC、Agilent 1290 Infinity、Agilent 1260 Infinity、Protein Simple Maurice、SCIEX PA800 PLUS、Tecan INFINITE 200 PRO、Hanilton liqudi handling platforms、SoloVPE、MD M2e 酶標儀、ABI Q5 realtime PCR等先進的儀器設備,可根據法規要求對單克隆抗體、融合蛋白等進行分析方法開發、確認與驗證,提供可靠的質量檢測數據用于產品放行、穩定性研究及產品質量/工藝可比性研究,同時為中試生產提供質量檢測用于臨床試驗的申報。

          項目

          內容

          檢測方法

          常規檢測

          pH

          pH計測量

          蛋白濃度

          紫外分光光度計

          滲透壓

          冰點法

          結構表征

          一級結構

          完整分子量

          LC-MS

          還原分子量

          LC-MS

          脫N/O糖分子量

          LC-MS

          脫N/O糖還原分子量

          LC-MS

          肽段覆蓋率

          LC-MS

          N末端氨基酸序列

          LC-MS

          C末端氨基酸序列

          LC-MS

          高級結構

          二硫鍵配對

          LC-MS

          熱穩定性

          DSC

          圓二色譜

          CD

          糖基化分析

          N/O 糖譜分析

          UPLC-FLD

          N/O糖位點分析

          LC-MS

          翻譯后修飾

          脫酰胺

          LC-MS

          氧化

          LC-MS

          羥基化

          LC-MS

          焦谷氨酸環化

          LC-MS

          末端賴氨酸等

          LC-MS

          其它

          吸光系數

          絕對氨基酸定量法HPLC

          SEC-MALS 分析

          SEC-MALS

          氨基酸組成

          HPLC

          唾液酸含量

          UPLC-FLD

          游離巰基含量

          Ellman'assay

          糖化

          LC-MS

          純度檢測

          單體純度

          SEC-HPLC

          非還原-CE-SDS

          還原-reduced

          親疏水性

          HIC-HPLC

          RP-HPLC

          工藝雜質檢測

          PrA殘留

          Elisa

          HCP殘留

          Elisa

          HC-DNA殘留

          Q-PCR

          細菌內毒素

          凝膠動態濁度法

          生物學活性

          綜合活性

          Elisa/HTRF

          細胞活性

          細胞法

           


          制劑方法開發

          利用平臺技術,根據不同項目的蛋白特性、快速高效的篩選合適的制劑處方,初步評估產品穩定性??疾彀b材料的適用性及密封性,進行制劑生產工藝的開發及確認。按照法規要求,進行影響因素(光照、振搖、凍融等)、加速及長期穩定性試驗。

          • DSF高通量篩選緩沖體系及pH范圍
          • 組合配方考察輔料及賦形劑影響
          • 影響因素試驗初步考察產品制劑穩定性
          • 包裝材料的選擇
          • 灌裝工藝的確認

          CMC

          按照GMP標準建設的中試車間,擁有Thermo 250L到1000L一次性反應器、ATKA procss純化設備以及賽多利斯儲配液系統,能提供IND申報所需要的中試批次生產服務。

          抗體藥物偶聯開發

          • Various ADC formats: lysine conjugate, cysteine conjugate, etc
          • Various payloads: MCC-DM1, mc-vc-PAB-MMAE, mc-MMAF, etc.
          • Flexible conjugation scale: 1mg-1g.
          • Comprehensive identification.
          • Short delivery time: 1-2weeks.

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          案例分析

          基于賴氨酸的綴合

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          基于半胱氨酸的綴合

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          Project Overview
          • Format: Fc-Fusion
          • Timeline from transfection to top clones: 13 weeks
          • Top Pool: 1.9 g/L, Top Clone in Spin Tune: 3.4 g/L, Top Clone in Bioreactor: 7.5 g/L
          • Commercial CD Basal and Feed Medium
          • Project status: Scale –up & 3-batch Production
          Cell Culture Process Optimization
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